Введение 

Дефицит содержания общих и свободных тиреоидных гормонов (ТГ): трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) и тиреотропного гормона гипофиза (ТТГ) в сыворотке крови обуславливает появление клинического состояния, известного как гипотиреоз (ГПТ) [1]. В результате выраженного недостатка поступления йода и нарушения нормального функционирования многих систем организма, компенсаторные реакции не могут нормализовать функцию щитовидной железы (ЩЖ) [2]. В результате многочисленных исследований было установлено, что именно нарушение различных ферментных функций является основным фактором в патогенезе многих заболеваний живого организма [4]. В работе [3] отмечено, что эфирами и амидами холина осуществляется ряд важнейших функций в организме человека и животных.

Известно, что трипсин (ТРП) относятся к группе сериновых протеаз и содержат в активном центре остат­ки серина и гистидина. Применение ТРП в качестве лекарственного средства основано на его спо­собности разрушать некротизированные ткани, разжижать мокроту и другие вязкие сек­ре­ты, экссудаты, сгустки крови, а также на его противовоспалительном и противоотёчном дейст­вии и способности снижать резистентность гноеродной микрофлоры к действию антибио­тиков [5]. В данных сериях исследований использовался препарат кристаллический ТРП. По отношению к здоровым тканям ТРП неактивен и безопасен в связи с наличием в них его ингибиторов (специфического и неспецифических) [6].

Вместе с тем продолжают отсутствовать сведения относительно комбинированного применения  сверхмалых доз (СМД) эфиров холина, в частности, холинового эфира N-(2-метоксибензоил)-О- изопропил- α, β-дегидротирозина (ХЭ) и ТРП, в изучении особенностей изменения концентрации ТТГ и ТГ в сыворотке крови у крыс при МГПТ. В данном исследовании изучено комбинированное действие СМД ХЭ и ТРП (10^-13 и 10^-17 М) на изменение концентрации ТТГ,  свободных Т3 и Т4, в сыворотке крови у крыс посредством метода иммуноферментного анализа (ИФА).

Материал и методы

Исследования проведены на 110 двенадцатимесячных крысах-самцах (линия Вистар). СГПТ вызывался путём проведения тиреоидэктомии (ТЭК), согласно методике, указанной в наших предыдущей работе [7]. Животные были разделены на следующие 4 подопытные группы: 1) интактные животные – 20 экземпляров; 2) контрольные животные с МГПТ – 30 экземпляров; 3) животные с МГПТ, получавшие сочетанные внутримышечные инъекции ХЭ и ТРП в СМД 10^-13 М в течение 14 дней после ТЭК – 30 экземпляров; 4) животные с МГПТ, получавшие сочетанные внутримышечные инъекции ХЭ и ТРП в СМД 10^-17 М в течение 14 дней после ТЭК – 30 экземпляров.

В сыворотке крови с помощью метода ИФА определялась концентрация ТТГ и ТГ посредством иммуноферментного анализатора RISER 8793 по методике описанной в наших предыдущей статье [10]. Статистическая обработка результатов производилась с использованием t-критерия Стьюдента. Данные представлены в относительных единицах (%). Значения группы контроля приняты за 100 %.

Результаты и обсуждение 

В данных сериях исследований у крыс с МГПТ происходило повышение содержания уровня ТТГ в сыворотке крови на 647, 5 % и одновременное снижение уровня свободных Т3 – на 6, 8 % и Т4 – на 7, 2 %. После двухнедельного сочетанного воздействия СМД ХЭ и ТРП в СМД 10^-13 М у крыс с МГПТ в сыворотке крови отмечалось: понижение содержания ТТГ до 106, 1 %; содержание свободного Т3 повышалось на 5, 7 %; содержание же свободного Т4 повышалось на 6, 5 % по сравнению с животными с МГПТ, не получавших препаратов. В следующей серии исследований у крыс с МГПТ происходило повышение содержания уровня ТТГ в сыворотке крови на 655, 9 % и одновременное снижение уровня свободных Т3 – на 7, 6 % и Т4 – на 8, 1. После двухнедельного воздействия СМД ХЭ и ТРП 10^-17 М у крыс с МГПТ в сыворотке крови отмечалось: понижение содержания ТТГ до 96, 2 %; содержание свободного Т3 повышалось на 7, 7 %; содержание же свободного Т4 повышалось на 8, 4 % по сравнению с животными с МГПТ, не получавших препаратов. Можно отметить, что в данных сериях исследований действия СМД ХЭ 10^-13 М при СГПТ, наблюдается частичный эффект нормализации уровня ТТГ в сыворотке крови у гипотиреоидных крыс. Наибольшим протекторным эффектом в отношении вышеуказанных биохимических показателей обладают сочетанные СМД ХЭ и ТРП 10^-17 М (практически до нормы).

В основе развития синдрома ГПТ лежит длительный дефицит йодированных гормонов в организме со снижением окислительных процессов и термогенеза, что приводит к нарушениям центральной нервной системы, вегетативной нервной системы, эндокринной системы, сердечно-сосудистой системы, пищеварительной системы, а также к дистрофии и слизистому отёку различных органов и тканей (микседема). Микседематозный отёк представляет собой экстрацеллюлярное накопление кислых мукополисахаридов, резко увеличивающих гидрофильность тканей [9].

Проведенные исследования свидетельствуют о наличии протекторного эффекта от комбинированного применения СМД ХЭ и ТРП в сыворотке крови у крыс при МГПТ.  Полученные результаты согласуются с нашими предыдущими данными по исследованию воздействия СМД эфиров холина при ГПТ различной степени интенсивности [8, 10].  

1. Amino N., Ide A., Tamai H. Concept and management of postpartum thyroid dysfunction. J. Nihon Rinsho, 2012, № 70, v.11, pp. 1983 – 1987.
2. Gaitonde D. Y., Rowley K. D., Sweeney L. B. Hypothyroidism: an update. J. Am. Fam. Physician. 2012, № 86, v.3, pp. 244 – 251.
3. Zelder F. H., Salvio R., Rebek J. Jr. A synthetic receptor for phosphocholine esters. J. Chem. Commun. (Camb.), 2006, № 28, v. 12, pp. 1280 – 1282.
4. Веремеенко К. Н. Протеолитические ферменты поджелудочной железы и их применение в клинике. Киев, 1967 г.
5. Нортроп Д., Кунитц М., Херриотт Р. Кристаллические ферменты, пер. с англ., М., 1950.
6. Системная энзимотерапия. Опыт и перспективы. Под ред. В.И. Кулакова, В.А. Насоновой, В.С. Савельева. – СПб. «Интер-Медика». 2004. – 264 с.
7. Хачатрян Т. С. Изменение концентрации тиреотропного гормона гипофиза и тиреоидных гормонов в крови у шестимесячных крыс при гипотиреозе. Ж. Биолог. Журн. Армении, 2013, № 1, т. 65, с 89 – 92.
8. Хачатрян Т. С. Роль эфира αβХЭД в условиях манифестного гипотиреоза. Ж. Биолог. Журн. Арм., 2014, т. LXVI, № 1, с. 121 – 123.
9. Хачатрян Т. С., Топузян В. О. Особенности изменения концентрации тиреотропного гормона гипофиза и тиреоидных гормонов в крови двухмесячных крыс при гипотиреозе до и после действия холинового эфира N-(2-метоксибензоил)-О-изопропил-α, β-дегидротирозина. Ж. ДАН РА, 2013, т. 113, № 3, с. 290 – 294.
10. Хачатрян Т. С., Топузян В. О. Роль холинового эфира N-(2-метоксибензоил)-О-изопропил-α, β-дегидротирозина в изменении концентрации тиреотропного гормона гипофиза и тиреоидных гормонов в крови двенадцатимесячных крыс при экспериментальном гипотиреозе. Ж. ДАН РА, 2013, т. 113, № 1, с. 69 – 73.

Все статьи автора «Хачатрян Тигран Сергеевич»